Prader-Willi综合征饮食营养管理新进展

Prader-Willi综合征(Prader-Willi syndrome，PWS)又称肌张力低下-智力障碍-性腺发育滞后-肥胖综合征、普拉德-威利综合征，是15q11.2～q13染色体区域异常导致的多系统遗传病。国外新出生人群发病率为1/10 000～1/15 000[1]。新生儿期喂养困难、肌张力低下伴有生长和精神运动发育落后，随着年龄的增长逐步发展为过度摄食，是遗传因素导致病态肥胖最常见的原因之一[1-2]；PWS还伴有多种其他临床特征，如少肌症、认知功能障碍、过度的脂肪沉积和不同程度的垂体功能减退等[2-3]。体成分研究显示，与同龄同体质指数的正常儿童相比，PWS患儿骨骼肌含量较低但腹部脂肪组织总量相近[2]。同时PWS患儿能量消耗更少[2,4]，这可能由于患儿体成分中肌肉组织含量减少、肌张力低导致静息代谢率降低，同时活动量减少，所以导致患儿总体能量代谢降低。过度摄食是2岁以后PWS患儿最明显的症状之一，随之继发的肥胖及相关代谢紊乱(糖尿病、血脂异常、梗阻性呼吸困难及心血管疾病等)是影响患儿长期生存的重要因素，因此饮食干预至关重要[5]。现就PWS饮食营养管理新进展予以综述。

1 PWS饮食营养分期与摄食行为

1.1饮食营养分期 早期PWS的营养分期主要被划分为两个阶段：第一阶段为患儿肌张力低下、喂养困难，通常存在生长发育滞后；第二阶段为过度摄食导致的病态肥胖[6]。随着研究的深入，迄今为止被广泛接受的营养分期方法为0～4期的5阶段分期法[7]。这一营养分期法是在原来两个阶段分类方法的基础上进行了1～3期的细分，并增加了0期胎儿期及第4期成年期。这5个阶段的具体进食模式和生长改变见表1[7-8]。目前对于PWS均采用5阶段的营养分期，但该营养分期以主观评判为主，缺乏精确的胃纳、饱腹感和过度摄食等级的客观评价，可能存在一定的误判[2]。

表1 PWS患者各营养分期的进食模式和生长改变分期分期开始的年龄范围进食模式及生长改变0胎儿期母亲描述胎儿运动减少、出生体重低和身长矮1a出生后喂养困难,食欲降低和体重增长缓慢1b5～15个月中位年龄9个月食欲改善,体重开始沿着预期的生长曲线增加2a18～36个月中位年龄2岁体重增长超过生长曲线,食欲和食物摄入量没有显著增加2b3～5岁中位年龄4.5岁对食物更感兴趣,胃口更大,摄入的食物热量更多。在没有饮食干预的情况下,儿童超重或肥胖3学龄前至青少年中位年龄8岁无饮食干预的暴饮暴食、饱腹感丧失、肥胖4>20岁(极少)恢复饱腹感,暴饮暴食减少或消失

1.2摄食行为 PWS患儿摄食量较正常儿童多，对食物表现出异常的执着，甚至可能全部思想被食物占据，出现一系列与食物相关的情绪问题。PWS患儿会表现出不减速的长时间摄食，过度摄食的原因为患儿缺乏饱腹感；同时饥饿出现时间早，未等到下一餐到来即感到饥饿[9]。有关进食量的研究显示，如果放任PWS患儿自由选择食物，PWS患儿一餐能够进食正常同龄儿童3倍的食物量[10]，平均每人每天进食热量可达(5 167±503) kcal(1 kal=4.184 kJ)[11]。在食物的选择上，PWS患者更偏向于糖类食物，且对于甜度的阈值也较正常人高，其次为高蛋白食物，最后为高脂食物，而在食物的热量选择上没有明显的偏好[12-13]。

在PWS的摄食行为研究中，学者还发现患儿存在偷食物及囤积食物等行为[2]；出现异食癖(如食用狗粮、泥土)、进食受污染的食物(翻垃圾桶)及错误搭配食物等；家庭成员描述患儿对冰箱特别着迷，常担忧食物且思想通常被食物及进食占据等[6,14]。

1.3激素和神经调控对进食行为的影响 目前，PWS患儿从喂养困难造成营养不良转变为过度摄食导致肥胖的病因尚未阐明，推测与调节食物摄入的激素异常、下丘脑饱腹感控制通路破坏导致的多食症、低张力导致的能量消耗减少以及具有自闭症谱系障碍特征的行为改变等病因相关[15]。

在与调节摄食相关的激素方面，PWS患儿的肠道激素与正常儿童存在差异，表现为婴儿期高水平的肥胖抑制素，及儿童和成年期的胃饥饿素显著升高，这些激素的变化可能与PWS喂养不良和生长困难期以及暴饮暴食和肥胖期之间的变化有关[7]。肥胖抑制素可以拮抗胃生长激素的食欲刺激作用，因此患儿会出现食欲降低，在婴儿期的PWS患儿中检测到较高水平的肥胖抑制素，这可能是PWS患儿早期生长困难的原因之一[15]。而高水平饥饿素有增加食欲的作用，所以以往饥饿素水平的升高被认为是幼儿期引起PWS患儿食欲和体重增加的潜在原因[16]。Crinò等[17]的研究显示，与年长的PWS患者相比，喂养困难婴儿期PWS患儿的总血清胃饥饿素也呈明显的升高趋势，推测婴儿期PWS患儿的饥饿素水平升高可能是造成其食欲降低及发育不良的原因之一。近年来随着研究的深入，研究者发现饥饿素在循环中存在酰基化和非酰基化两种形式，酰基化促进食欲，非酰基化抑制食欲[18]。因此，饥饿素的酰化/非酰化比值变化可能是造成患儿喂养困难到肥胖转变的一个因素[19]。

文章来源：《营养学报》 网址: http://www.yyxbzzs.cn/qikandaodu/2021/0115/558.html